年,美国脑肿瘤注册登记中心(CentralBrainTumorRegistryoftheUnitedStates,CBTRUS)发布,脑膜瘤是中枢神经系统最常见的原发肿瘤[1]。根据年WHOCNS肿瘤分级标准,脑膜瘤分为3个组织学分级和15个亚型,80%为良性,组织学分级较低,预后良好[2]。然而,高级别的肿瘤表现出更具有恶性表型的生物学行为,也更容易复发。由于缺乏有效的化疗或靶向治疗,侵袭性脑膜瘤患者——特别是WHOIII级肿瘤,目前预后极差。因此,识别驱动脑膜瘤进展的异常基因改变,以及发现新的分子治疗靶点,对于侵袭性脑膜瘤患者的临床需求仍然十分重要。
铁死亡是一种以铁依赖的脂质过氧化产物积累为特征程序性细胞死亡过程。最早于年被描述为一种可以由Erastin(一种抑制细胞纳入半胱氨酸的小分子)诱导的细胞死亡的异常形式,该过程伴随着谷胱甘肽(GSH)消耗和磷脂过氧化物酶谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的失活[3]。另一方面,酰基辅酶a合成酶长链家族成员4(ACSL4)在铁死亡的执行过程中是必不可少的,并通过调节细胞脂质成分来介导铁死亡的敏感性[4]。因此,GPX4和ACSL4是两种已知的参与铁死亡进程的关键蛋白,也是开发抑制肿瘤生长或杀死耐药肿瘤的潜在靶点。在此之前,并未有关于探究铁死亡过程在脑膜瘤中的相关研究及报道。
年12月1日,南京医院神经外科季晶教授团队以“在脑膜瘤中沉默MEF2C可下调NF2和E-cadherin,并增强Erastin诱导的铁死亡(MEF2CsilencingdownregulatesNF2andE-cadherinandenhancesErastin-inducedferroptosisinmeningioma)”为题在《Neuro-Oncology》杂志上在线发表。
南京医院神经外科季晶教授和医院神经外科宫晔教授为本文的共同通讯作者,南京医科大学第一临床医学院包钟元博士、医院神经外科华领洋医师和南京医科大学叶扬帆学生为本文的共同第一作者。
ZhongyuanBao,LingyangHua,YangfanYe,DaijunWang,ChongLi,QingXie,HiroakiWakimoto,YeGong,JingJi,MEF2CsilencingdownregulatesNF2andE-cadherinandenhancesErastin-inducedferroptosisinmeningioma,Neuro-Oncology,Volume23,Issue12,December,Pages-,