MGMT启动子甲基化检测的目的：
1、评估替莫唑胺对胶质瘤的敏感性，MGMT启动子甲基化阳性的患者对替莫唑胺敏感性高于甲基化阴性的患者。
2、MGMT启动子甲基化状态也是胶质瘤患者预后的独立预测因子。
MGMT启动子甲基化与替莫唑胺和胶质瘤的关系
脑胶质瘤是起源于脑神经胶质细胞的肿瘤，是最常见的原发性颅内肿瘤。脑胶质瘤治疗以手术切除为主，术后结合放疗、化疗等综合治疗。
替莫唑胺是一种化疗药物，是具有抗肿瘤活性的烷化剂。在胶质瘤的治疗中占有重要的治疗地位。成人脑胶质瘤术后的化疗方案多数是以替莫唑胺为主的治疗方案。那么并不是每个患者的肿瘤都对替莫唑胺都敏感，MGMT启动子甲基化阳性的患者对替莫唑胺敏感性高于甲基化阴性的患者。
替莫唑胺的抗肿瘤作用是通过阻止肿瘤细胞DNA的有丝分裂来达成的。DNA甲基化是一种基因组DNA表观遗传修饰的主要形式和基因组功能调节的重要手段，在基因突变、表达调控、细胞增殖、分化、发育过程中发挥重要的作用，并且与肿瘤发生发展有密切关系。
什么是MGMT?
MGMT全称为O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶，是一种DNA修复酶，主要分布于细胞质中,对替莫唑胺损伤的DNA起修复的作用，来维持细胞中基因组的稳定性。MGMT启动子甲基化后会导致染色质结构改变，从而阻止转录因子结合，导致基因的沉默，从而失去了功能，也就是失去了对DNA的修复功能。
MGMT启动子甲基化
正常组织中，MGMT启动子区CpG位点一般处于非甲基化状态，随着肿瘤的发生,其启动子区出现了甲基化（MGMT甲基化在GBM中发生率20-45%；少突胶质细胞瘤中发生率60-80%;间变性星形细胞瘤40-50%）。若MGMT启动子甲基化，导致该基因沉默，同时该基因表达的蛋白量减少，压制了MGMT的活性，也就是说对DNA的修复作用降低了，因此使肿瘤细胞对TMZ等烷化剂更加敏感。
MGMT启动子的甲基化状态是决定MGMT免疫组化上表达量的主要因素，因此在分子检测结果判读上，MGMT启动子甲基化阳性的患者，临床MGMT免疫组化的结果对应为阴性。
MGMT启动子甲基化状态也是胶质瘤患者预后的独立预测因子，在胶质瘤母细胞中的统计数据显示，MGMT启动子甲基化阳性的患者的中位生存期长于MGMT启动子甲基化阴性的患者。
MGMT的检测方法有哪些？
目前，应用比较多的MGMT甲基化检测的方法主要有（1）焦磷酸测序法、（2）甲基化敏感性高分辩率熔解曲线法、（3）MethyLight荧光PCR法、（4）甲基化特异性PCR法（MSP）等。比起其他技术,焦磷酸测序具有更好的重复性和敏感性，其中焦磷酸测序法和MSP法是MGMT甲基化实验室最佳推荐检测方法。
冯世宇简介
医院第一医学中心神经外科，主任医师，教授
主要擅长：脑胶质瘤的手术切除，尤其是岛叶、丘脑、基底节区等深部胶质瘤的手术切除；脑胶质瘤的预后评估、术后的放化疗、靶向治疗等综合治疗；脑转移瘤、脑膜瘤等颅内肿瘤的手术切除及术后的综合治疗。
中国抗癌协会脑胶质瘤专业委员会委员
中国医师协会脑胶质瘤专业委员会手术学组委员
北京医学奖励基金会脑转移瘤专家委员会委员
往期回顾
1
脑胶质瘤手术最佳时间是什么时候？
2
脑胶质瘤为什么要手术治疗？
3
哪些胶质瘤会复发，如何预防或延缓胶质瘤复发？
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