上海交通大学医医院赵青男等人的研究团队通过研究脑胶质瘤环境中组织驻留记忆T细胞（TissueresidentmemoryTcells，TRM）的作用，发现靶向纤维蛋白原样蛋白2（Fibrinogen-likeProtein2，FGL2）的T细胞诱导的CD8+TRM具有肿瘤特异性及免疫记忆功能，能够防止胶质母细胞瘤复发，为脑肿瘤免疫治疗提供了新的思路。云舟生物为研究团队提供了高滴度复制缺陷型慢病毒载体的生产与浓缩服务。
组织驻留记忆T细胞的抗肿瘤作用
TRM是近年来发现的记忆T细胞的第三个亚群，包括CD8+TRM、CD4+TRM、TregTRM、γδTTRM和自然杀伤（naturalkiller,NK）TRM等，其中以CD8+TRM、CD4+TRM细胞亚群的检测较多。TRM具有抑制肿瘤进展的作用，在肿瘤的免疫监视中发挥着重要作用，其中，CD8+TRM亚群表现出更强的增殖、细胞因子分泌、细胞毒性和肿瘤杀伤等抗肿瘤效应，是肺癌肿瘤微环境中特异性激活并发挥长期抗肿瘤免疫反应的关键细胞亚群。
近年来，相关研究报道宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、结直肠癌和肺癌等上皮来源的以及恶性胶质瘤和黑色素瘤等非上皮来源的肿瘤中发现了一定数量的TRM聚集。越来越多的研究表明肿瘤区域存在的TRM能够给患者带来良好的预后，目前已有研究支持TRM在皮肤和黏膜肿瘤中具有抗肿瘤免疫作用，但仍缺乏关于TRM在脑肿瘤中作用的研究。胶质母细胞瘤（glioblastoma,GBM）是一种最常见的脑部原发性癌症，也是星形细胞肿瘤中恶性程度最高的胶质瘤，治疗难度大，患者预后不理想。研究TRM在GBM中的作用，可作为探索GBM免疫治疗策略的一个重要方向。
研究介绍
上海交通大学医医院赵青男等人的研究团队通过研究脑胶质瘤环境中TRM的作用，发现靶向FGL2的T细胞诱导的CD8+TRM具有肿瘤特异性及免疫记忆功能，能够防止胶质母细胞瘤复发，为脑肿瘤免疫治疗提供了新的思路，并于今年2月在《NatureCommunications》杂志（影响因子：17.）发表了题为“FGL2-targetingTcellsexhibitantitumoreffectsonglioblastomaandrecruittumor-specificbrain-residentmemoryTcells”的文章。
既往研究对癌症基因组图谱数据的分析发现，FGL2的高表达与GBM预后不良和临床病理特征进展相关，因此，FGL2是GBM免疫治疗的一个有潜力的靶标。但由于血脑屏障穿透力差，FGL2阻断抗体抑制GBM进展的作用有限。
为了提高FGL2阻断治疗GBM的疗效，研究团队构建了一种具有FGL2阻断单链可变片段（single-chainfragmentvariable，scFv）的T细胞，并通过研究发现，携带这种FGL2阻断scFv（T-αFGL2）的T细胞可以抑制肿瘤的发展，并诱导肿瘤特异性CD8+TRM的生成。
为了进一步探究靶向FGL2的T细胞诱导生成肿瘤特异性CD8+TRM的机制，研究团队分析了可能影响T细胞浸润和募集到肿瘤部位的趋化因子受体，发现趋化因子受体CXCR3与趋化因子配体CXCL9/10的相互作用可通过增加T细胞到肿瘤部位的募集进而促进肿瘤特异性TRM的形成。
靶向FGL2的T细胞诱导生成肿瘤特异性CD8+TRM的机制
云舟生物为研究团队提供助力
云舟生物为上海交通大学医医院赵青男等人的研究团队提供了高滴度复制缺陷型慢病毒载体的生产与浓缩服务，助力研究团队发现脑胶质瘤环境中靶向FGL2的T细胞诱导的CD8+TRM具有肿瘤特异性及免疫记忆功能，能够防止胶质母细胞瘤复发，为脑肿瘤免疫治疗提供了新的思路。
云舟生物是引领全球基因递送技术的创新型企业，拥有丰富多样的病毒和非病毒的基因载体递送系统，不仅有本次研究中采用的慢病毒载体，还包括如腺相关病毒载体、腺病毒载体（包括Gutless腺病毒）、莫洛尼氏鼠白血病病毒载体、昆虫杆状病毒载体、水疱性口炎病毒载体、单纯性疱疹病毒载体、PiggyBac转座子载体和睡美人转座子载体、IVTmRNA等。
云舟生物已累计为全球90多个国家和地区的多家科研机构与制药公司，提供超万个基因递送解决方案，成果被上千篇Science、Nature、Cell等全球顶尖科研期刊广泛引用。未来，云舟生物将不断加强科技创新与技术迭代，持续保持行业领先优势，以更优质的基因递送产品与服务为全球生命科学研究贡献重要价值。
Zhao,Q.,Hu,J.,Kong,L.etal.FGL2-targetingTcellsexhibitantitumoreffectsonglioblastomaandrecruittumor-specificbrain-residentmemoryTcells.NatCommun14,().