高级别胶质瘤（HGG）与预后有限有关。药物再利用已经成为改善标准疗法的兴趣所在。他汀类和NSAIDs在体外和体内抑制胶质瘤细胞生长，但他汀类药物和NSAID治疗与HGG患者生存相关的数据很少。相关阅读：胶质瘤能治愈吗中国式药神出国看病
巴特朗菲教授
我们对来自区域癌症登记处的1,名HGG患者进行了多变量调整Cox回归分析，以获得总体生存（OS）和无进展生存期（PFS）95％置信区间（CI）的危险比（HRs）他汀类药物或NSAIDs。在我们的分析中，关于剂量和治疗持续时间的数据大多缺乏，因此我们无法进行剂量-反应分析。
他汀类药物的使用与胶质瘤患者的OS或PFS无关。阿司匹林的使用与WHOIII级患者的OS和PFS延长有关，但与WHOIV级胶质瘤无关。使用其他NSAIDs（双氯芬酸，布洛芬）或非NSAID镇痛药（扑热息痛）与胶质瘤患者的生存无关。在部分分析中，选择性COX-2抑制剂和安乃近的使用与较差的患者存活率相关。
在我们选择的队列中，使用他汀类药物或NSAIDS（包括阿司匹林）与WHOIV级胶质瘤患者的OS或PFS延长无关。有迹象表明使用阿司匹林可改善WHOIII级胶质瘤患者的生存率，但需要进一步研究以确认我们的第一次观察。
高级别胶质瘤是所有癌症中最致命的。它们被分类为世界卫生组织（WHO）III和IV级，具有异柠檬酸脱氢酶突变（IDHmut）或IDH野生型（IDHwt）状态。具有IDH突变和同时丢失的染色体臂1p和19q的杂合性（LOH）的肿瘤被称为少突神经胶质瘤。影响的患者的生存期与HGG因素包括诊断时的年龄，手术切除，临床业绩得分，程度MGMT启动子的甲基化状态，主要疗法和相关的合并症。
药物再利用已经发展成为神经科学领域的一个有前途的领域。几个生物学机制存在，通过其通常使用的药物，如他汀类药物或NSAIDS可影响神经胶质瘤的生存，包括甲羟戊酸的靶向或环氧合酶途径。
此前的研究与改进都，而且胶质母细胞瘤患者的生存期保持不变，他汀类药物使用后。另外，使用NSAID和具体使用选择性COX-2抑制剂的已示于胶质母细胞瘤[一些图式节律适度效力，但不是在人。
基于可能的生物学机制并考虑到先前研究用他汀类药物或NSAIDS治疗后研究HGG患者存活率的低数量和不确定结果，我们进行了这项大型回顾性队列研究。
我们使用基于人群的临床癌症登记处，根据年1月1日之间的ICD-10和ICD-0分类，从下巴伐利亚州和上普法尔茨地区诊断为WHOIII级和IV级胶质瘤的所有患者中获取数据。年12月31日。该地区有大约万居民，53医院，医院和多名从业者。根据德国罗伯特-科赫研究所（RKI）的估计，98％的癌症病例记录在癌症登记处。癌症登记处定期评估性别，诊断年龄，诊断年份，初步治疗，分子标志物状态（MGMT启动子甲基化状态；IDH突变状态，自年起实施），首次进展日期，最后一次随访日期和死亡日期。患者队列的重要状况也通过死亡证明和人口登记处的信息进行了验证。
如所述测定IDH突变和MGMT启动子甲基化状态。
患有其他癌症的患者（之前或同时，非黑色素瘤皮肤癌除外），缺失随访数据的患者和年龄小于18岁的患者被排除在外。该研究是根据赫尔辛基宣言（数据收集和分析是匿名的）进行的，并得到了巴伐利亚癌症登记法的批准。
关于切除范围的信息（活组织检查，完全切除，部分切除，未知），Karnofsky表现评分（KPS;,80-90,60-70,40-50,10-30，未知），体重指数（BMI）；25,25-29.9,30-34.9，≥35kg/m2，未知），合并症（包括高脂血症和心功能不全），联合用药（包括他汀类药物（是，否；即辛伐他汀，阿托伐他汀，西立伐他汀，氟伐他汀，洛伐他汀，普伐他汀）;NSAIDS：双氯芬酸（是，否），布洛芬（是，否），选择性COX-2抑制剂（是，否；即塞来昔布，罗非考昔和依托西昔）;非NSAID镇痛药：安乃近（是的，通过扫描患者出院信件收集no）或扑热息痛（是，否）），这些信件在癌症登记处收集。
如果注册表中缺少数据，我们还向全科医生发送标准化问卷。我们在诊断日期，诊断年龄，WHO等级，性别，初级治疗和药物使用（是/否）中获得了所有1,名患者（包括其他患者）的完整数据。对于MGMT甲基化状态，Karnofsky表现评分，切除范围和体重指数，我们缺乏数据。调查问卷的答复率为21％。对于约30％的患者，我们获得了使用过的联合用药的剂量和持续时间的信息。
我们首先使用Kaplan-Meier估计分析了可能与胶质瘤存活相关的因素。在我们的主要分析中，我们使用正向选择进行多变量COX回归，根据他汀类药物，NSAIDs或非NSAID治疗，获得HGG患者总体和无进展生存率的95％置信区间（CI）的危险比（HRs）镇痛药。作为潜在的混杂变量，我们包括WHO级别的胶质瘤，性别，诊断年龄，诊断年份，BMI，MGMT启动子甲基化状态，IDH突变状态，Karnofsky表现评分，切除范围和主要治疗。我们在多变量回归模型中将缺失值包含在单独的类别中。此外，我们还进行了一项最小模型，仅包括年龄，性别和WHO胶质瘤等级，以防止由于多重共线性和统计过度控制引起的偏倚。此外，药物在不同的模型中进行了调查。
对于所有统计分析，我们将类型I误差设置为5％，并且所有测试都是双尾的。使用SPSS统计软件第23版进行分析。我们进行了亚分析，研究了根据WHO级别胶质瘤分层的药物使用情况，同时考虑到WHOIII级的分析大多数都是动力不足的。
我们在数据库中确定了1,名患有HGG的患者。其中，略低于一半（43.4％）的是女性。名患者被诊断为WHOIV级，名患者被诊断为WHOIII级胶质瘤。HGG患者的平均年龄为59（±13.8）岁。
阿司匹林使用和根据双氯芬酸，布洛芬，选择性COX-2抑制剂，安乃近和扑热息痛在S1-S5中的使用，所有HGG患者和根据他汀类药物使用的患者特征显示。中位随访时间为7。3年。在已知剂量，持续时间和阿司匹林使用指征的患者中（22例患者，占所有服用阿司匹林的HGG患者的31.4％），68％的患者在诊断胶质瘤前服用阿司匹林。91％的患者每天服用毫克阿司匹林治疗心血管疾病，作为连续治疗。在有更多关于他汀类药物使用信息的患者中（17名患者，占所有服用他汀类药物的患者的13％），94.1％的患者服用他汀类药物作为连续治疗，中位剂量为20mg/天。84.6％的患者在诊断胶质瘤前服用他汀类药物。他汀类药物患者中有50％患有高脂血症，另外他汀类药物也用于心血管疾病。
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