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胶质瘤复发和假性进展怎么区别复发的全方位 [复制链接]

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恶性胶质瘤具有浸润性、弥漫性生长的特点,与正常脑组织无明显界限,多数不限于一个脑叶,呈指状深入破坏脑组织,具有强大的侵袭性,或因不规范的治疗后,容易复发而难以得到有效根治。残存的肿瘤细胞非常容易从原发灶迁移到周围正常脑组织。通俗一点讲,就像野草一样,“野火烧不尽,春风吹又生”。

阳光大男孩胶质瘤复发了怎么办?

16岁的Nico是个阳光开朗的大男孩,但可能很少有人知道,他还是一个与胶质瘤抗争了10年之久、深受其害的年轻患者。早在他4岁的时候,他就因丘脑肿瘤而做过左侧翼点入路切除手术,但手术并不彻底。在确诊为“丘脑毛细胞星形细胞瘤”后,他还做多次的辅助化疗,但一切仿佛都无济于事。肿瘤在随后的10年多里中很快复发长大,Nico也出现了全垂体功能减退和严重的左侧视力障碍,几乎等于这只眼睛失明。

图示:乐观积极的Nico

由于肿瘤在于鞍区-丘脑的复杂位置,该区域控制着全身内分泌器官或组织,一旦有病变侵袭和不当的手术操作,就会造成下丘脑或垂体功能不同程度损害,而部分的切除手术缓解症状后也容易再次复发,那就得二次手术,那这样的反复手术意义大吗?是否能够成功进行?这些问题都困扰着Nico的父母。主治医生给的建议是,想要获得长期生存,当务之急仍是把脑中的巨大肿瘤尽可能地完全切除,从根本上杜绝肿瘤复发!

需要二次手术的Nico已经承担不了这诸多的手术风险,他脑子里的巨大肿瘤到底能不能安全切除?Nico的垂体功能还能恢复吗?他还能回归本来的生活和学习吗?种种这些疑问,没想到在Nico16岁的时候终于找到了答案。来自INC世界神经外科顾问团WANG成员、世界神经外科联合会WFNS现任主席德国HelmutBertalanffy(巴特朗菲)教授为Nico进行了脑瘤手术,近乎全切,也正是这场手术决定着Nico术后的良好恢复、更长的生存期和更佳的生活质量。

图A、B为术前MRI影像。图C、D显示为几乎全切的术后MRI

复发胶质瘤的手术意义大吗?

绝大多数胶质瘤在术后不同时间点都会出现复发,手术对于复发胶质瘤与初发胶质瘤的意义是一样的。但如果胶质瘤复发较早,体积较小,可以考虑采用化疗,控制肿瘤的生长;如果控制效果不佳,肿瘤继续生长,建议手术治疗。值得注意的是,手术在复发胶质瘤治疗中仍然在首要的地位。

上述案例中的Nico在后续的随访中表现出惊人的恢复力,没有出现任何其他新发的神经或认知功能障碍。现在的他坚强积极乐观,喜爱运动,他可以做很多他自己喜欢的事儿。

胶质瘤复发的手术原则是最大范围安全切除,手术目的和原则包括:

1.获取组织学和生物学信息,确定是复发还是假性进展,很多复发的胶质瘤恶变升级,需要再次的病理结果明确诊断。

2.解除占位效应,减小肿瘤负荷,缓解症状,术后可进行其他治疗。

3.新型手术辅助技术有助于实现最大范围安全切除复发脑胶质瘤。

4.为后续放化疗做好基础,手术是整体效果的保证,尤其复发瘤体存在明显病灶增大占位明显时,只有手术才能及时高效解除病变的压迫对神经的损伤,或者当病变升级时,需要再次明确病理及基因检测结果,以便寻找最合适的靶向治疗。

5.总之,复发脑胶质瘤的手术治疗必须个体化,应该考虑患者年龄、临床功能状态、组织学类型、初始治疗反应、复发类型(局部还是弥漫性)、第一次手术和再次手术的时间间隔、既往治疗方式等。

哪些患者适合再手术呢?

大体上:一般情况比较好,自主生活能力较高,肿瘤为局限性复发,手术可以解决患者主要症状问题,预计可以满意切除的患者,尤其是临床提示病变比较良性时,越是良性越有手术切除的必要性和意义。

哪些不建议再手术呢?

一般状态很差,自主生活能力差、并发症多,弥漫性、多发复发,预期生命时间有限,预计手术难以满意切除,患者或家属不愿意再手术或对手术治疗预期过高的患者。

胶质瘤不能治愈,我们希望通过理性的处理,患者能够得到高效治疗,患者高质量生活的时间能尽量长,生存时间能尽量长。

胶质瘤复发和假性进展怎么区别?

脑胶质瘤按照复发部位包括原位复发、远处复发和脊髓播散等特殊方式,其中以原位复发最为多见。组织病理学诊断仍然是金标准。假性进展多见于放/化疗后3个月内,少数患者可见于10-18个月内。常表现为病变周边的环形强化,水肿明显,有占位征象,需要结合临床谨慎判断。对于高级别脑胶质瘤,氨基酸PET对鉴别治疗相关变化(假性进展、放射性坏死)和肿瘤复发/进展的准确度较高(2级证据)。放射性坏死多见于放疗3个月后,目前尚无特异性检查手段鉴别放射性坏死与肿瘤进展/复发。

对于高级别胶质瘤,18F-FDGPET用于评价术后肿瘤复发和放射性坏死较MRI优势不明显,氨基酸PET用于鉴别肿瘤进展和治疗相关反应具有较高的敏感度和特异度。对于低级别胶质瘤,18F-FDGPET不适用于评价肿瘤治疗反应,而氨基酸PET的评价作用也有限(1级证据)。定期MRI或PET检查,有助于鉴别假性进展和肿瘤进展/复发(下表)。

低级别胶质瘤复发应对策略

采用MRI来区别复发和放射性坏死非常困难,很多时候还需要活检。复发时,可以考虑挽救性的手术,放疗和化疗等的联合治疗。复发之后的病变,既可能是LGG还有可能是高级别胶质瘤。图:NCCN治疗指南—低级别胶质瘤复发应对策略·放疗

在首次放疗(45和60Gy)之后,再次的传统外照射治疗通常不可取。一组例复发的胶质瘤患者中,包括71例2级和例3级或4级的胶质瘤病人,以前均接受过特定剂量的放疗。复发之后,所有病人再次接受了总剂量36Gy的18次照射,采用立体定向放疗来提高局部剂量,LGG病人的平均生存期是22个月。

·化疗

两组研究报道认为,两类肿瘤(同时包含星形细胞瘤和少枝胶质细胞肿瘤)使用替莫唑胺后的客观反应率是类似的,但是那些不含有1p19q双缺失的病人反应时间较短。一旦肿瘤显示出恶性去分化,则反应率和反应持续时间均类似于复发的间变星形细胞瘤,大约2/3的病人存活并保持了6个月的无进展期。

·临床试验·放疗加化疗·观察(对于全切除的低风险疾病患者)·支持性护理

高级别胶质瘤复发应对策略

·手术

1)再手术的作用

首先再手术,当然是可以考虑的,可以帮助我们明确诊断病情进展是真的复发还是假性进展?另外,手术可以缓解占位效应,控制病人癫痫,减少肿瘤负荷,有利于后续治疗,手术同时提供局部治疗,减少激素应用。

2)再手术的指征

对于这些病人情况,一般情况比较好,KPS评分60分的患者,如果肿瘤比较局限,不再重要的功能区,而预计手术可以大部分切除的患者,我们还是考虑要手术切除。当然,还要结合家属的意愿,接受再手术治疗。

Neuro-Oncology对复发胶质瘤和新发胶质瘤是一样的,胶质母细胞瘤的切除程度同样和预后密切相关,全切除患者的生存时间明显优于次全切除患者。

美国的指南总结了从年到年32个临床研究,得出结论是对于局部复发且有症状的患者是强烈推荐再次做手术的。

·放疗

根据美国放射肿瘤学会年会(ASTRO)和中国《脑胶质瘤诊疗规范(年版)》指出,很少有患者能从二次放疗中直接获益;而且,这个患者此次复发的位置和上次靶区有重叠,在充分考虑患者正常组织耐受剂量和脑坏死发生的风险后,我们不建议给这个患者进行再次放疗。

·化疗

1)NCCN脑胶质瘤患者指南版、卫健委脑胶质瘤诊疗规范()指出化疗是治疗复发胶质瘤最重要的手段之一,不管之前有没有经过化疗,其实都是可以再进行的,可以用原有的方案,也可以用新的方案或者联合应用等都是可以考虑的。

NCCN截图

2)欧洲ESMO指南:

欧洲的指南特别强调,对于之前未进行过化疗的复发胶质瘤患者,复发后进行化疗是可以明显获益的。这位患者在我们第一次术后没有进行辅助化疗,所以对他来说,选择化疗可能也是一个不错的办法。

·分子靶向

靶向治疗是近些年比较热门的话题,很多肿瘤都取得了非常好的效果。临床的分子靶向药物众多,如:

·血管生成抑制剂

Bevacizumab(贝伐珠单抗)

Cediranib(西地尼布)

·整合素抑制剂

Cilengitide(西仑吉肽)

·蛋白激酶抑制剂

Enzastaurin(恩扎他林)

·血小板源生长因子受体抑制剂

Imatinib(伊马替尼)

·表皮生长因子受体为靶点的单抗药物

Nimotuzumab(尼妥珠单抗)

·AKT/PTEN/mTOR通路抑制剂

Evervlimus(依维莫司)

而大家比较熟悉和较为

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