白癜风医院为您一查到底 http://www.hhlsq.com/尽管CART细胞疗法提供了一种新的治疗方式来治疗多种血液系统恶性肿瘤，但CART细胞对患有中枢神经系统（CNS）肿瘤的儿科患者的效用尚未完全了解。根据发表在《NatureMedicine》上的正在进行的第1期BrainChild-01试验的中期分析结果，重复局部输注HER2特异性CART细胞不会引起任何剂量限制性*性，同时这些细胞在3名患有复发性或难治性CNS肿瘤的儿科患者中引发了局部CNS免疫激活的临床和相关实验室证据。临床证据包括脑脊液(CSF)和血清样品中高浓度的CXCL10和CCL2。HER2为CNS肿瘤中的CART细胞治疗提供了一个有效的靶点，因为它在很大比例的生物多样性CNS肿瘤（如室管膜瘤、胶质母细胞瘤和成神经管细胞瘤）以及CNS癌症干细胞上广泛表达。此外，HER2不在正常CNS组织中表达。单克隆抗体，如曲妥珠单抗（赫赛汀），对某些表达HER2的癌症患者有益，但在需要跨越血脑屏障治疗的CNS肿瘤中活性有限。与乳腺癌等恶性肿瘤相比，CNS肿瘤的HER2表达也较少。因此，直接对肿瘤部位进行HER2靶向治疗对于CNS肿瘤患者来说可能是一种有利的策略。首批符合条件的3名患者接受了单采术，并拥有符合释放标准的CART细胞产品。因此，患者被分配到适当的治疗组：重复局部CNS输注到CNS肿瘤或肿瘤腔（A组；n=1）与重复局部CNS输注到心室系统（B组；n=2）。所有患者都接受过至少3次之前的肿瘤导向手术、至少1次之前的放疗和至少1次之前的化疗方案。该研究旨在主要评估可行性、安全性和耐受性，评估CART细胞分布和疾病反应作为次要目标。一名参加A组的19岁女性患者被诊断出患有WHOIII级局部间变性星形细胞瘤，接受了6疗程治疗。B组的两名患者均为男性，患有WHOIII级转移性室管膜瘤。一个是16岁，接受了9疗程治疗。第二位患者，26岁，接受了9疗程治疗。一名接受成像的患者经历了治疗介导的局部CNS免疫激活的放射学证据。其他结果表明，在所有患者中观察到的常见的不良反应(AE)是头痛、脊髓疾病转移部位的疼痛以及基线神经功能缺损的短暂恶化。此外，B组的2名患者在输注后24小时内出现发烧。在所有患者中也注意到全身C反应蛋白升高，并且与头痛和/或疼痛的时间重叠。接受BrainChild-01治疗的最初三名患者的经验表明，重复局部区域性HER2特异性CART细胞给药可能是可行的，并且脑脊液标志物（例如CXCL10、CCL2等）可能对评估在CNS靶向CART细胞有用。“这份中期报告支持为重复给药方案产生HER2特异性CART细胞的可行性，并表明它们重复的中枢神经系统内递送可能具有良好的耐受性，并在儿科和年轻成人患者中激活局部免疫反应，”西雅图儿童癌症和血液疾病中心、脑肿瘤项目NicholasAlexanderVitanza博士说。
